Интерферон — это сигнал, секретируемый вирусом потомкам организма для активации иммунной системы, и линия защиты от вируса.Интерфероны типа I (такие как альфа и бета) десятилетиями изучались как противовирусные препараты.Однако рецепторы интерферона I типа экспрессируются во многих тканях, поэтому введение интерферона I типа легко может привести к чрезмерной реакции иммунного ответа организма, что приведет к ряду побочных эффектов.Разница в том, что рецепторы интерферона (λ) типа III экспрессируются только в эпителиальных тканях и определенных иммунных клетках, таких как легкие, дыхательные пути, кишечник и печень, где действует новый коронавирус, поэтому интерферон λ имеет меньше побочных эффектов.ПЭГ-λ модифицирован полиэтиленгликолем на основе природного интерферона λ, и время его циркуляции в крови значительно больше, чем у природного интерферона.Несколько исследований показали, что ПЭГ-λ обладает противовирусной активностью широкого спектра.
Еще в апреле 2020 года ученые из Национального института рака (NCI) в США, Королевского колледжа Лондона в Соединенном Королевстве и других исследовательских институтов опубликовали в журнале J Exp Med комментарии, в которых рекомендуют клинические исследования с использованием интерферона λ для лечения Covid-19.Рэймонд Т. Чанг, директор Гепатобилиарного центра Массачусетской больницы общего профиля в США, также объявил в мае, что по инициативе исследователя будет проведено клиническое исследование для оценки эффективности ПЭГ-λ против Covid-19.
Два клинических исследования фазы 2 показали, что ПЭГ-λ может значительно снизить вирусную нагрузку у пациентов с COVID-19 [5,6].9 февраля 2023 года Медицинский журнал Новой Англии (NEJM) опубликовал результаты третьего этапа исследования адаптивной платформы под названием TOGETHER, проведенного бразильскими и канадскими учеными, в ходе которого дополнительно оценивалось терапевтическое воздействие PEG-λ на пациентов с COVID-19. [7].
Амбулаторные пациенты с острыми симптомами Covid-19, поступившие в течение 7 дней после появления симптомов, получали ПЭГ-λ (однократная подкожная инъекция, 180 мкг) или плацебо (однократная инъекция или перорально).Первичным комбинированным результатом была госпитализация (или направление в больницу третичного уровня) или посещение отделения неотложной помощи по поводу Covid-19 в течение 28 дней после рандомизации (наблюдение > 6 часов).
Новый коронавирус мутировал с момента вспышки.Поэтому особенно важно выяснить, оказывает ли ПЭГ-λ лечебный эффект на различные новые варианты коронавируса.Команда провела анализ подгрупп различных штаммов вируса, заразивших пациентов в этом исследовании, включая Омикрон, Дельта, Альфа и Гамма.Результаты показали, что ПЭГ-λ был эффективен у всех пациентов, инфицированных этими вариантами, и наиболее эффективен у пациентов, инфицированных Омикроном.
Что касается вирусной нагрузки, ПЭГ-λ оказывал более выраженный терапевтический эффект у пациентов с высокой исходной вирусной нагрузкой, тогда как значимого терапевтического эффекта не наблюдалось у пациентов с низкой исходной вирусной нагрузкой.Эта эффективность почти равна эффективности Паксловида Pfizer (Нематовир/Ритонавир).
Следует отметить, что Паксловид назначают внутрь по 3 таблетки дважды в день в течение 5 дней.ПЭГ-λ, с другой стороны, требует только одной подкожной инъекции для достижения той же эффективности, что и Паксловид, поэтому он имеет лучшую совместимость.Помимо соответствия требованиям, ПЭГ-λ имеет и другие преимущества перед Паксловидом.Исследования показали, что Паксловид легко вызывает лекарственное взаимодействие и влияет на метаболизм других препаратов.Люди с высокой заболеваемостью тяжелым течением Covid-19, такие как пожилые пациенты и пациенты с хроническими заболеваниями, как правило, принимают лекарства в течение длительного времени, поэтому риск Паксловида в этих группах значительно выше, чем ПЭГ-λ.
Кроме того, Паксловид является ингибитором вирусных протеаз.Если вирусная протеаза мутирует, препарат может оказаться неэффективным.ПЭГ-λ усиливает уничтожение вирусов, активируя собственный иммунитет организма, и не воздействует на какую-либо структуру вируса.Следовательно, даже если в будущем вирус мутирует дальше, ожидается, что ПЭГ-λ сохранит свою эффективность.
Однако FDA заявило, что не будет разрешать экстренное использование ПЭГ-λ, к большому разочарованию ученых, участвовавших в исследовании.Эйгер говорит, что это может быть связано с тем, что в исследовании не участвовал центр клинических испытаний в США, а также потому, что исследование было инициировано и проведено исследователями, а не фармацевтическими компаниями.В результате в PEG-λ потребуется инвестировать значительную сумму денег и больше времени, прежде чем его можно будет запустить в Соединенных Штатах.
Будучи противовирусным препаратом широкого спектра действия, ПЭГ-λ не только воздействует на новый коронавирус, но и может усиливать выведение из организма других вирусных инфекций.ПЭГ-λ потенциально оказывает воздействие на вирус гриппа, респираторно-синцитиальный вирус и другие коронавирусы.Некоторые исследования также показали, что препараты интерферона λ, если их использовать на ранней стадии, могут остановить заражение организма вирусом.Элеонора Фиш, иммунолог из Университета Торонто в Канаде, не участвовавшая в исследовании TOGETHER, сказала: «Наиболее широкое использование этого типа интерферона будет профилактическим, особенно для защиты людей из группы высокого риска от инфекции во время вспышек».
Время публикации: 29 июля 2023 г.