Интерферон – это сигнал, секретируемый вирусом в клетки организма для активации иммунной системы, и линия защиты от вируса. Интерфероны I типа (такие как альфа и бета) изучались в качестве противовирусных препаратов на протяжении десятилетий. Однако рецепторы интерферона I типа экспрессируются во многих тканях, поэтому введение интерферона I типа может легко привести к чрезмерной реакции иммунного ответа организма, что приводит к ряду побочных эффектов. Разница заключается в том, что рецепторы интерферона III типа (λ) экспрессируются только в эпителиальных тканях и некоторых иммунных клетках, таких как лёгкие, дыхательные пути, кишечник и печень, где и действует новый коронавирус, поэтому интерферон λ имеет меньше побочных эффектов. ПЭГ-λ модифицирован полиэтиленгликолем на основе природного интерферона λ, и время его циркуляции в крови значительно больше, чем у природного интерферона. Несколько исследований показали, что ПЭГ-λ обладает широким спектром противовирусной активности.
Ещё в апреле 2020 года учёные из Национального института рака (NCI) в США, Королевского колледжа Лондона в Великобритании и других исследовательских учреждений опубликовали в журнале J Exp Med комментарии, в которых рекомендовали провести клинические исследования с использованием интерферона λ для лечения COVID-19. Рэймонд Т. Чунг, директор Гепатобилиарного центра Массачусетской больницы общего профиля в США, также объявил в мае о проведении клинического исследования, инициированного исследователями, для оценки эффективности ПЭГ-λ против COVID-19.
Два клинических исследования фазы 2 показали, что ПЭГ-λ может значительно снизить вирусную нагрузку у пациентов с COVID-19 [5,6]. 9 февраля 2023 года в журнале New England Journal of Medicine (NEJM) были опубликованы результаты адаптивного платформенного исследования фазы 3 под названием TOGETHER, проведенного бразильскими и канадскими учеными. В ходе исследования дополнительно оценивался терапевтический эффект ПЭГ-λ у пациентов с COVID-19 [7].
Амбулаторным пациентам с острыми симптомами COVID-19, поступившим в течение 7 дней с момента появления симптомов, вводили ПЭГ-λ (однократная подкожная инъекция, 180 мкг) или плацебо (однократная инъекция или перорально). Первичным комплексным результатом была госпитализация (или направление в стационар третьего уровня) или обращение в отделение неотложной помощи по поводу COVID-19 в течение 28 дней после рандомизации (наблюдение > 6 часов).
Новый коронавирус мутировал с момента вспышки. Поэтому особенно важно выяснить, оказывает ли ПЭГ-λ лечебное действие на различные варианты нового коронавируса. Команда провела анализ подгрупп различных штаммов вируса, инфицировавших пациентов в этом исследовании, включая Омикрон, Дельта, Альфа и Гамма. Результаты показали, что ПЭГ-λ был эффективен у всех пациентов, инфицированных этими вариантами, и наиболее эффективен у пациентов, инфицированных Омикрон.
Что касается вирусной нагрузки, ПЭГ-λ оказывал более выраженный терапевтический эффект у пациентов с высокой исходной вирусной нагрузкой, тогда как у пациентов с низкой исходной вирусной нагрузкой значимого терапевтического эффекта не наблюдалось. Эта эффективность практически соответствует эффективности препарата Паксловид (нематовир/ритонавир) компании Pfizer.
Следует отметить, что Паксловид принимается перорально по 3 таблетки два раза в день в течение 5 дней. С другой стороны, для достижения той же эффективности, что и Паксловид, требуется всего одна подкожная инъекция, поэтому он обладает лучшей комплаентностью. Помимо комплаентности, Паксловид имеет и другие преимущества перед Паксловидом. Исследования показали, что Паксловид легко вступает во взаимодействие с другими препаратами и влияет на метаболизм других препаратов. Люди с высокой частотой тяжёлого течения COVID-19, такие как пожилые пациенты и пациенты с хроническими заболеваниями, как правило, принимают препараты в течение длительного времени, поэтому риск применения Паксловида в этих группах значительно выше, чем у Паксловида.
Кроме того, Паксловид является ингибитором вирусных протеаз. В случае мутации вирусной протеазы препарат может оказаться неэффективным. ПЭГ-λ усиливает элиминацию вирусов, активируя собственный иммунитет организма, и не воздействует на какую-либо структуру вируса. Поэтому ожидается, что даже при дальнейшей мутации вируса ПЭГ-λ сохранит свою эффективность.
Однако FDA заявило, что не выдаст разрешение на экстренное использование ПЭГ-λ, к большому разочарованию учёных, участвовавших в исследовании. Эйгер объясняет это тем, что исследование не проводилось в американском центре клинических испытаний, а также тем, что исследование было инициировано и проведено исследователями, а не фармацевтическими компаниями. В результате, для запуска ПЭГ-λ в США потребуются значительные инвестиции и дополнительное время.
Будучи противовирусным препаратом широкого спектра действия, ПЭГ-λ не только воздействует на новый коронавирус, но и может усиливать элиминацию организма от других вирусных инфекций. ПЭГ-λ потенциально эффективен против вируса гриппа, респираторно-синцитиального вируса и других коронавирусов. Некоторые исследования также предполагают, что препараты интерферона λ при раннем применении могут предотвратить заражение организма вирусом. Элеанор Фиш, иммунолог из Университета Торонто в Канаде, не принимавшая участия в исследовании TOGETHER, отметила: «Наиболее широкое применение этот тип интерферона будет направлен на профилактические цели, особенно для защиты лиц из группы высокого риска от заражения во время вспышек».
Время публикации: 29 июля 2023 г.