новости

Сезонные эпидемии гриппа ежегодно уносят от 290 000 до 650 000 жизней во всем мире, связанных с респираторными заболеваниями. Этой зимой, после окончания пандемии COVID-19, страна переживает серьезную пандемию гриппа. Вакцина против гриппа является наиболее эффективным способом профилактики гриппа, однако традиционная вакцина против гриппа, созданная на основе культуры куриных эмбрионов, имеет ряд недостатков, таких как иммуногенная вариабельность, ограничения в производстве и т. д.

Появление вакцины против гриппа, созданной методом генной инженерии на основе рекомбинантного белка HA, может устранить недостатки традиционной вакцины, полученной на основе куриных эмбрионов. В настоящее время Американский консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) рекомендует высокодозную рекомбинантную вакцину против гриппа для взрослых ≥65 лет. Однако для лиц моложе 65 лет ACIP не рекомендует какую-либо вакцину против гриппа, соответствующую возрасту, в качестве приоритетной в связи с отсутствием прямых сравнительных исследований различных типов вакцин.

Четырехвалентная рекомбинантная гемагглютининовая (ГА) генно-инженерная вакцина против гриппа (RIV4) была одобрена для продажи в нескольких странах с 2016 года и в настоящее время является основной используемой рекомбинантной вакциной против гриппа. RIV4 производится с использованием платформы технологии рекомбинантных белков, которая может преодолеть недостатки традиционного производства инактивированной вакцины, ограниченные поставками куриных эмбрионов. Более того, эта платформа имеет более короткий производственный цикл, в большей степени способствует своевременной замене штаммов-кандидатов вакцин и может избежать адаптивных мутаций, которые могут возникнуть в процессе производства вирусных штаммов, которые могут повлиять на защитный эффект готовых вакцин. Карен Мидтан, тогдашний директор Центра обзора и исследований биологических препаратов в Управлении по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), прокомментировала, что «появление рекомбинантных вакцин против гриппа представляет собой технологический прогресс в производстве вакцин против гриппа… Это обеспечивает потенциал для более быстрого запуска производства вакцин в случае вспышки» [1]. Кроме того, RIV4 содержит в три раза больше белка гемагглютинина, чем стандартная вакцина против гриппа, которая обладает более высокой иммуногенностью [2]. Существующие исследования показали, что RIV4 обеспечивает более высокий уровень защиты, чем стандартная вакцина против гриппа, у пожилых людей, и для сравнения этих двух вакцин у более молодых групп населения необходимы более полные данные.

14 декабря 2023 года в журнале New England Journal of Medicine (NEJM) было опубликовано исследование Эмбер Сяо и соавторов из Центра изучения вакцины Kaiser Permanente, KPNC Health System, Окленд, США. Исследование представляет собой исследование, проведенное в условиях реальной клинической практики, в котором использовался популяционный рандомизированный подход для оценки защитного эффекта RIV4 по сравнению с четырёхвалентной стандартной инактивированной вакциной против гриппа (SD-IIV4) у людей младше 65 лет в течение двух сезонов гриппа с 2018 по 2020 год.

В зависимости от зоны обслуживания и размера учреждений KPNC, они были случайным образом распределены либо в группу A, либо в группу B (рисунок 1). Группа A получила RIV4 в первую неделю, группа B получила SD-IIV4 в первую неделю, а затем каждое учреждение получило две вакцины поочередно еженедельно до конца текущего сезона гриппа. Первичной конечной точкой исследования были подтвержденные ПЦР случаи гриппа, а вторичными конечными точками были грипп A, грипп B и госпитализации, связанные с гриппом. Врачи в каждом учреждении проводят ПЦР-тесты на грипп по своему усмотрению, основываясь на клинической картине пациента, и получают стационарные и амбулаторные диагнозы, лабораторные исследования и информацию о вакцинации из электронных медицинских карт.

В исследование были включены взрослые в возрасте от 18 до 64 лет, при этом основной анализируемой возрастной группой были лица в возрасте от 50 до 64 лет. Результаты показали, что относительный защитный эффект (rVE) вакцины RIV4 по сравнению с SD-IIV4 против гриппа, подтвержденного ПЦР, составил 15,3% (95% ДИ, 5,9–23,8) у лиц в возрасте от 50 до 64 лет. Относительная защита от гриппа А составила 15,7% (95% ДИ, 6,0–24,5). Статистически значимого относительного защитного эффекта от гриппа B или госпитализаций, связанных с гриппом, не наблюдалось. Кроме того, исследовательские анализы показали, что у людей в возрасте 18–49 лет вакцина RIV4 продемонстрировала лучшую защиту как от гриппа (rVE, 10,8%; 95% ДИ, 6,6–14,7), так и от гриппа A (rVE, 10,2%; 95% ДИ, 1,4–18,2), чем SD-IIV4.

Предыдущее рандомизированное двойное слепое клиническое исследование эффективности с положительным контролем продемонстрировало, что RIV4 обеспечивает лучшую защиту, чем SD-IIV4, у людей 50 лет и старше (rVE, 30%; 95% ДИ, 10~47) [3]. Данное исследование в очередной раз демонстрирует с помощью масштабных данных, полученных в реальных условиях, что рекомбинантные вакцины против гриппа обеспечивают лучшую защиту, чем традиционные инактивированные вакцины, и дополняет данные о том, что RIV4 также обеспечивает лучшую защиту у более молодых групп населения. В исследовании анализировалась частота инфицирования респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) в обеих группах (инфекция РСВ должна быть сопоставимой в обеих группах, поскольку вакцина против гриппа не предотвращает РСВ-инфекцию), исключались другие сопутствующие факторы и проверялась надежность результатов с помощью множественных анализов чувствительности.

Новый метод рандомизированного дизайна группы, принятый в этом исследовании, особенно чередующаяся вакцинация экспериментальной вакциной и контрольной вакциной на еженедельной основе, лучше сбалансировал мешающие факторы между двумя группами. Однако из-за сложности дизайна требования к выполнению исследования выше. В этом исследовании недостаточное количество рекомбинантной вакцины против гриппа привело к тому, что большее количество людей, которые должны были получить RIV4, получили SD-IIV4, что привело к большей разнице в количестве участников между двумя группами и возможному риску смещения. Кроме того, исследование изначально планировалось провести с 2018 по 2021 год, а появление COVID-19 и меры по его профилактике и контролю повлияли как на исследование, так и на интенсивность эпидемии гриппа, включая сокращение сезона гриппа 2019-2020 годов и отсутствие сезона гриппа 2020-2021 годов. Имеются данные только по двум «аномальным» сезонам гриппа с 2018 по 2020 год, поэтому необходимы дополнительные исследования, чтобы оценить, сохранятся ли эти результаты в отношении нескольких сезонов, различных циркулирующих штаммов и компонентов вакцины.

В целом, данное исследование ещё раз доказывает возможность применения рекомбинантных генно-инженерных вакцин в области противогриппозных вакцин, а также закладывает прочную техническую основу для будущих исследований и разработок инновационных противогриппозных вакцин. Технологическая платформа рекомбинантных генно-инженерных вакцин не зависит от куриных эмбрионов и обладает такими преимуществами, как короткий производственный цикл и высокая стабильность производства. Однако по сравнению с традиционными инактивированными противогриппозными вакцинами она не обладает значительными защитными преимуществами, и сложно решить проблему ускользания от иммунного ответа, вызванную сильно мутировавшими вирусами гриппа, от первопричины. Как и в случае с традиционными противогриппозными вакцинами, прогнозирование штаммов и замена антигенов требуются ежегодно.

В условиях появления новых вариантов вируса гриппа нам следует продолжать уделять внимание разработке универсальных вакцин против гриппа в будущем. Разработка универсальной вакцины против гриппа должна постепенно расширять спектр защиты от штаммов вируса и в конечном итоге обеспечить эффективную защиту от всех штаммов в разные годы. Поэтому в будущем нам следует продолжать продвигать разработку иммуногенов широкого спектра действия на основе белка HA, сосредоточившись на NA, другом поверхностном белке вируса гриппа, как на ключевой мишени вакцины, и сосредоточиться на технологиях респираторной иммунизации, которые более эффективны для индукции многомерного защитного ответа, включая локальный клеточный иммунитет (например, назальная вакцина-спрей, ингаляционная сухая вакцина и т. д.). Продолжать содействовать исследованию мРНК-вакцин, вакцин-носителей, новых адъювантов и других технических платформ, а также осуществлять разработку идеальных универсальных вакцин против гриппа, которые «реагируют на все изменения без изменений».