новости

Высокое артериальное давление во время беременности может привести к эклампсии и преждевременным родам, являясь одной из основных причин материнской и неонатальной заболеваемости и смертности. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует беременным женщинам, получающим недостаточное количество кальция, ежедневно принимать 1000–1500 мг кальция. Однако из-за относительной сложности приема кальциевых добавок эта рекомендация не выполняется.

Рандомизированные контролируемые исследования, проведённые в Индии и Танзании профессором Вафи Фаузи из Гарвардской школы общественного здравоохранения (США), показали, что приём низких доз кальция во время беременности не хуже приёма высоких доз в снижении риска преэклампсии. Что касается снижения риска преждевременных родов, результаты исследований в Индии и Танзании оказались противоречивыми.

В двух исследованиях приняли участие 11 000 участниц в возрасте ≥18 лет, гестационный возраст которых < с ноября 2018 года по февраль 2022 года (Индия) и с марта 2019 года по март 2022 года (Танзания). Женщины, рожавшие впервые на сроке беременности 20 недель, которые, как предполагалось, проживали в районе исследования до 6 недель после родов, были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы, принимающие добавки с низким содержанием кальция (500 мг в день + 2 таблетки плацебо) или с высоким содержанием кальция (1500 мг в день) до родов. Первичными конечными точками были преэклампсия и преждевременные роды (двойные конечные точки). Вторичными конечными точками были гипертония, связанная с беременностью, преэклампсия с тяжелыми проявлениями, смерть, связанная с беременностью, мертворождение, мертворождение, низкая масса тела при рождении, малый вес для гестационного возраста и неонатальная смерть в течение 42 дней. Конечные точки безопасности включали госпитализацию беременных женщин (по причинам, не связанным с родами) и тяжелую анемию в третьем триместре. Относительные риски не меньшей эффективности составили 1,54 (преэклампсия) и 1,16 (преждевременные роды) соответственно.

В индийском исследовании кумулятивная частота преэклампсии в группах 500 мг и 1500 мг составила 3,0% и 3,6% соответственно (ОР 0,84; 95% ДИ 0,68–1,03); в танзанийском исследовании эта частота составила 3,0% и 2,7% соответственно (ОР 1,10; 95% ДИ 0,88–1,36). Оба исследования показали, что риск преэклампсии в группе 500 мг не был выше, чем в группе 1500 мг.

Что касается преждевременных родов, в индийском исследовании частота в группе 500 мг по сравнению с 1500 мг составила 11,4% и 12,8% соответственно (ОР 0,89; 95% ДИ 0,80–0,98), не меньшая эффективность была установлена ​​в пределах порогового значения 1,54; в танзанийском исследовании частота преждевременных родов составила 10,4% и 9,7% соответственно (ОР 1,07; 95% ДИ 0,95–1,21), превысила пороговое значение не меньшей эффективности 1,16, и не меньшая эффективность не была подтверждена.

Ни по вторичным, ни по показателям безопасности не было получено доказательств превосходства группы, принимавшей 1500 мг, над группой, принимавшей 500 мг. Метаанализ результатов двух исследований не выявил различий между группами, принимавшими 500 и 1500 мг, по показателям преэклампсии, риска преждевременных родов, а также по вторичным показателям и показателям безопасности.

Это исследование было сосредоточено на важной проблеме общественного здравоохранения, связанной с добавлением кальция беременным женщинам для профилактики преэклампсии, и было проведено крупное рандомизированное контролируемое исследование в двух странах одновременно, чтобы ответить на важный, но все еще неясный научный вопрос об оптимальной эффективной дозе добавления кальция. Исследование имело строгий дизайн, большой размер выборки, двойное слепое плацебо, гипотезу неполноценности и два ключевых клинических исхода преэклампсии и преждевременных родов в качестве двойных конечных точек, с наблюдением до 42 дней после родов. В то же время качество выполнения было высоким, уровень потери последующего наблюдения был очень низким (99,5% последующего наблюдения до исхода беременности, Индия, 97,7% Танзания), а соблюдение было чрезвычайно высоким: медианный процент соблюдения составил 97,7% (Индия, 93,2-99,2 межквартильный интервал), 92,3% (Танзания, 82,7-97,1 межквартильный интервал).

Кальций является необходимым питательным веществом для роста и развития плода. Потребность в кальции у беременных женщин возрастает по сравнению с общей популяцией, особенно на поздних сроках беременности, когда плод быстро растёт, а минерализация костей достигает пика, и требуется больше кальция. Дополнительное введение кальция также может снизить выработку паратиреоидного гормона и концентрацию внутриклеточного кальция у беременных женщин, а также уменьшить сокращение кровеносных сосудов и гладкой мускулатуры матки. Плацебо-контролируемые исследования показали, что приём высоких доз кальция во время беременности (> 1000 мг) снижает риск преэклампсии более чем на 50%, а риск преждевременных родов – на 24%. У женщин с низким потреблением кальция это снижение, по-видимому, было ещё более выраженным. Таким образом, в «Рекомендациях по приему кальция во время беременности для профилактики преэклампсии и ее осложнений», опубликованных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в ноябре 2018 года, женщинам с дефицитом кальция рекомендуется принимать добавки кальция в дозе 1500–2000 мг в день, разделенной на три приема, с интервалом в несколько часов между приемами железа для профилактики преэклампсии. Согласно «Консенсусу экспертов Китая по приему кальция для беременных женщин», опубликованному в мае 2021 года, беременным женщинам с дефицитом кальция рекомендуется принимать добавки кальция в дозе 1000–1500 мг в день до родов.

В настоящее время только несколько стран и регионов внедрили рутинный прием больших доз кальция во время беременности, причины включают большой объем лекарственной формы кальция, трудное проглатывание, сложный план приема (три раза в день и необходимость отделения от железа), а также снижение соблюдения режима приема лекарств; В некоторых регионах из-за ограниченных ресурсов и высокой стоимости кальций нелегко получить, поэтому это влияет на осуществимость больших доз кальция. В клинических испытаниях, изучающих низкие дозы кальция во время беременности (в основном 500 мг в день), хотя по сравнению с плацебо, риск преэклампсии был снижен в группе приема кальция (RR, 0,38; 95% ДИ, 0,28~0,52), но необходимо помнить о существовании смещения высокого риска исследования [3]. Только в одном небольшом клиническом исследовании, сравнивавшем низкодозовую и высокодозовую добавку кальция, риск преэклампсии, по-видимому, снизился в группе с высокой дозой по сравнению с группой с низкой дозой (ОР, 0,42; 95% ДИ, 0,18–0,96). Различий в риске преждевременных родов не наблюдалось (ОР, 0,31; 95% ДИ, 0,09–1,08).